随着精准治疗口号的提出,一系列针对哮喘免疫球蛋白及炎性细胞因子的生物制剂问世,难治性哮喘患者有了更多的选择,目前这些生物制剂中少数已经上市,并取得良好的治疗效果和市场反馈。今日,恰逢世界哮喘日,我将目前已经面世或正处于临床试验阶段的治疗哮喘的生物制剂进行简单的总结,希望能够为阅读到此篇文章的人提供到些许帮助。
抗IgE(免疫球蛋白E)抗体
IgE在过敏性哮喘中发挥着重要的作用,是速发性过敏性哮喘患者支气管收缩和炎性细胞因子释放的罪魁祸首。年3月,奥玛株单抗在中国上市,目前适用于6岁以上的过敏性哮喘患者,作为一种重组人源化单克隆抗IgE抗体,奥玛株单抗能与患者体内游离型IgE结合,使之不能联结肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的高亲和力受体,从而阻断组胺及炎性细胞因子的释放,防止过敏反应的发生。除了奥玛株单抗,目前仍有一种抗IgE单克隆抗体Ligelizhumab(QGE)处于临床研究中,相较于奥玛株单抗,Ligelizhumab与IgE的结合能力更强,能更大程度的降低IgE水平,已被证实可以抑制过敏原诱导的皮肤反应,但针对哮喘患者,Ligelizhumab并未显示出明显的治疗优势。
抗IL-2(白细胞介素-2)受体抗体
过敏原激活Th2细胞导致IL-2及其受体IL-2R的产生。IL-2与表达IL-2R的Th2细胞结合导致Th2细胞的克隆增殖,从而引起特异性致敏。而针对IL-2R的CD25亚基的人源化单克隆抗体达克利珠单抗(Daclizumab)能够抑制各种T细胞的功能,包括T细胞的增殖和细胞因子的产生。在达克利珠单抗治疗中重度哮喘的一项研究中,共纳入的例患者按照3:1分为治疗组和安慰剂组,每两周静脉注射达克利珠单抗和安慰剂,治疗12周后,相较于安慰剂组,治疗组的肺功能和哮喘控制只有轻微改善。而对IL-2通路的抑制可能会影响调节性T细胞的发育和体内的动态平衡,从而增加自身免疫性疾病的风险,也极大的限制的这类药物在哮喘患者中的应用。
抗IL-5单克隆抗体
IL-5是嗜酸性粒细胞生成的强有效的介质,与气道内嗜酸性粒细胞炎症息息相关。对IL-5的抑制可以有效阻断嗜酸性粒细胞的生成。美泊利珠单抗(mepolizumab)是一种针对IL-5的单克隆抗体,对于血嗜酸性粒细胞计数大于个/微升的重症哮喘患者,美泊利珠单抗能够减少哮喘急性发作的次数。目前该药已被美国FDA批准用于12岁以上具有嗜酸性粒细胞表型的哮喘患者。瑞利株单抗(Reslizumab)同样也是一种抗IL-5单克隆抗体,已经证实,瑞利株单抗能够明显减轻患者症状、改善肺功能,提高生活质量,目前也已被美国FDA批准用于18岁以上且具有嗜酸性粒细胞表型的重症哮喘患者。
抗IL-5受体α抗体
贝那利珠单抗(benralizumab)是一种针对IL-5受体α的细胞*性单克隆抗体,经美国FDA批准用于12岁以上患有严重哮喘和嗜酸性粒细胞表型(外周血嗜酸性粒细胞计数≥细胞/微升)的患者,而在加拿大,它的批准适用年龄为18岁以上。贝那利珠单抗通过增强抗体依赖的细胞*性消耗携带IL-5受体的细胞(嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞),并且还阻断IL-5与其受体的结合,在减少嗜酸性粒细胞数方面较之抗IL-5抗体具有更大的优势。
抗IL-13抗体
IL-13能够促进B细胞产生IgE,增强气道平滑肌细胞的收缩,因此作为哮喘治疗的潜在靶标受到